Butadieno monoksidas

Oct 10, 2024 Palik žinutę

Pagrindinės butadieno naudojimo sritys yra sintetinė guma (SBR, SBS, termoplastinė guma ir kt.), plačiai naudojama gaminant batų padus, padangas ir kitas automobilių pramonei skirtas dalis, klijus ir sandariklius, asfalto ir polimerų modifikavimą bei mišinius be galo tikslams.

Anksčiau parodėme, kad butadieno monoksidas (BM), pagrindinis 1,3-butadieno metabolitas, reagavo su nukleozidais, sudarydamas alkilinimo produktus, kurių susidarymo greitis ir stabilumas in vitro fiziologinėmis sąlygomis skiriasi. Šiame tyrime BM buvo reaguojama su viengrandžiais (ss) ir dvigrandžiais (ds) veršelio užkrūčio liaukos DNR, o alkilinimo produktai buvo apibūdinti po fermentinės DNR hidrolizės. Pirminiai produktai buvo regioizomeriniai N-7-guanino aduktai. Taip pat susidarė N-3-(2-hidroksi-3-buten-1-il)adeninas ir N-3-(1-hidroksi-3-buten-2-il)adeninas, kurie iš DNR buvo pašalinami greičiau nei N-7-guanino aduktai.

 

butadiene monoxide

 

Be to, buvo aptiktas N6-(2-hidroksi-3-buten-1-il)deoksiadenozinas ir N6-(1-hidroksi-3-buten-2-il)deoksiadenozinas ir gauta įrodymų, kad šie aduktai susidarė per Dimrotą pertvarkydami atitinkamus N-1-deoksiadenozino aduktus, o ne nukleozidams atpalaiduojant N-1-deoksiadenozino DNR. hidrolizė. Taip pat buvo aptikti N-3-(2-hidroksi-3-buten-1-il)deoksiuridino aduktai, kurie, matyt, susidarė po atitinkamų deoksicitidino aduktų deamininimo reakcijų, kurie buvo stabilūs DNR. Addukto susidarymas linijiškai priklausė nuo KM koncentracijos (10–1000 mM), o aduktų santykiai buvo panašūs esant įvairioms KM koncentracijoms. Esant didelei BM koncentracijai (750 mM), aduktai buvo suformuoti linijiniu būdu iki 8 valandų tiek ssDNR, tiek dsDNR. Tačiau N-3-deoksiuridino ir N6-deoksiadenozino aduktų susidarymo greitis ssDNR, palyginti su dsDNR, padidėjo 10–20 kartų, o N-7-guanino aduktų kiekis padidėjo tik šiek tiek, tikriausiai dėl vandenilio jungties skirtumų ssdsDNR, palyginti su ssDNR. Šie rezultatai gali padėti geriau suprasti BM ir jo pradinio junginio 1,3-butadieno mutagenezės ir kancerogenezės molekulinius mechanizmus.

 

butadiene monoxide

 

Kai 1,3-butadienas inkubuojamas su pelių, žiurkių, beždžionių ar žmogaus kepenų postmitochondrinėmis frakcijomis ir NADPH regeneruojančia sistema, butadieno monoksido susidarymo greitis šiose keturiose rūšyse skiriasi. Išskyrus rezus beždžionę, epoksido kiekis yra proporcingas monooksigenazės aktyvumui. Epoksido susidarymo seka yra B6C3F1 pelė, Sprague Dawley žiurkė, žmogus, rezus beždžionė. Pelės ir beždžionės santykis buvo apie 7∶1. Kai 1,3-butadienas inkubuojamas su homogenatais iš plaučių audinio, tik pelių ir žiurkių audiniai sukuria išmatuojamas butadieno monoksido koncentracijas. Monooksigenazės aktyvumas pelių plaučių audinyje buvo tik 1/30 aktyvumo pelės kepenyse. Priešingai, plaučių audinys sudarė epoksido koncentraciją, panašią į kepenų audinio susidariusią koncentraciją, o beždžionių ir žmogaus plaučių audinys nesukūrė jokio išmatuojamo butadieno monoksido kiekio. Duomenys gali reikšti, kad naujausių graužikų įkvėpimo tyrimų su 1,3-butadienu rezultatai negali būti automatiškai ekstrapoliuojami žmonėms.

Siųsti užklausą

whatsapp

Telefono

El. paštas

Tyrimo